(Información remitida por la empresa firmante)

NEXPOVIO es un inhibidor oral de exportin 1 (XPO1), el primero en su clase. NEXPOVIO funciona uniéndose e inhibiendo selectivamente la proteína de exportación nuclear exportin 1 (XPO1, también llamada CRM1). NEXPOVIO bloquea la exportación nuclear de proteínas supresoras de tumores, reguladoras del crecimiento y antiinflamatorias, lo que lleva a la acumulación de estas proteínas en el núcleo y mejora su actividad anticancerígena en la célula. La retención nuclear forzada de estas proteínas puede contrarrestar una multitud de vías oncogénicas que, sin control, permiten que las células cancerosas con daño severo en el ADN continúen creciendo y dividiéndose sin restricciones. Consulte el Resumen de las características del producto (SmPC) de NEXPOVIO® y el Informe público europeo de evaluación en www.ec.europa.eu

Consulte la información de prescripción local donde está aprobado NEXPOVIO para obtener información completa.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a selinexor o a alguno de los excipientes incluidos en SmPC.

Advertencias y precauciones especiales de uso:

Tratamientos concomitantes recomendados

Se debe recomendar a los pacientes que mantengan una ingesta adecuada de líquidos y calorías durante todo el tratamiento. Se debe considerar la hidratación intravenosa para pacientes con riesgo de deshidratación.

Se debe proporcionar un tratamiento concomitante profiláctico con un antagonista de 5-HT3 y/u otros agentes contra las náuseas antes y durante el tratamiento con NEXPOVIO®.

Hematología:

Los pacientes deben tener sus recuentos sanguíneos completos (CBC) evaluados al inicio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Controlar con mayor frecuencia durante los dos primeros meses de tratamiento.

Trombocitopenia:

Se informaron con frecuencia eventos trombocitopénicos (trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas) en pacientes adultos que recibieron selinexor, que pueden ser graves (Grado 3/4).

La trombocitopenia de grado 3/4 a veces puede provocar una hemorragia clínicamente significativa y, en casos raros, puede provocar una hemorragia potencialmente mortal. La trombocitopenia se puede controlar con interrupciones de dosis, modificaciones, transfusiones de plaquetas y/u otros tratamientos según esté clínicamente indicado.

Los pacientes deben ser monitoreados en busca de signos y síntomas de sangrado y evaluados de inmediato.

Neutropenia:

Se ha notificado neutropenia grave (Grado 3/4) con selinexor. En unos pocos casos se produjeron infecciones concurrentes en pacientes con neutropenia de Grado 3/4. Los pacientes con neutropenia deben ser monitoreados para detectar signos de infección y evaluados de inmediato.

Toxicidad gastrointestinal:

Náuseas, vómitos, diarrea, que en ocasiones pueden ser graves y pueden requerir el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos. Se debe proporcionar profilaxis con antagonistas de 5HT3 y/u otros agentes contra las náuseas antes y durante el tratamiento con selinexor. Deben administrarse líquidos con electrolitos para prevenir la deshidratación en pacientes de riesgo. Las náuseas/vómitos pueden controlarse mediante interrupciones de dosis, modificaciones y/o iniciación de otros medicamentos antieméticos según esté clínicamente indicado. La diarrea se puede controlar con interrupciones de dosis, modificaciones y/o administración de medicamentos antidiarreicos.

Pérdida de peso y anorexia:

Se debe controlar el peso corporal, el estado nutricional y el volumen de los pacientes al inicio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. El seguimiento debe ser más frecuente durante los dos primeros meses de tratamiento. Los pacientes que experimentan disminución del apetito y del peso nuevos o que empeoran pueden requerir modificación de la dosis, estimulantes del apetito y consultas nutricionales.

Estado de confusión y mareos:

Se debe indicar a los pacientes que eviten situaciones en las que los mareos o el estado de confusión puedan ser un problema y que no tomen otros medicamentos que puedan causar mareos o estado de confusión sin el asesoramiento médico adecuado. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria pesada hasta que los síntomas desaparezcan.

Hiponatremia:

Se deben controlar los niveles de sodio de los pacientes al inicio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. El seguimiento debe ser más frecuente durante los dos primeros meses de tratamiento. La hiponatremia debe tratarse según las recomendaciones médicas (solución de cloruro de sodio por vía intravenosa y/o tabletas de sal), incluida la revisión de la dieta.

Cataratas:

Selinexor puede causar una nueva aparición o exacerbación de cataratas. Se puede realizar una evaluación oftalmológica según esté clínicamente indicado. Las cataratas deben tratarse según las pautas médicas, incluida la cirugía si se justifica.

Síndrome de lisis tumoral (TLS):

Se ha informado TLS en pacientes que reciben terapia con selinexor. Los pacientes con alto riesgo de TLS deben ser monitoreados de cerca. Trate el TLS con prontitud de acuerdo con las pautas institucionales.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas o que se abstengan de tener relaciones sexuales mientras estén en tratamiento con selinexor y durante al menos 1 semana después de la última dosis de selinexor.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres:

Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil y a los pacientes adultos varones en edad fértil que utilicen medidas anticonceptivas eficaces o que se abstengan de tener relaciones sexuales mientras estén en tratamiento con selinexor y durante al menos 1 semana después de la última dosis de selinexor.

Embarazo:

No hay datos sobre el uso de selinexor en mujeres embarazadas. Selinexor no está recomendado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Si la paciente queda embarazada mientras toma selinexor, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con selinexor y se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.

Lactancia:

Se desconoce si selinexor o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir un riesgo para los niños lactantes. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con selinexor y durante 1 semana después de la última dosis.

Efectos no deseados

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (=30 %) de selinexor en combinación con bortezomib y dexametasona fueron náuseas, trombocitopenia, fatiga, anemia, pérdida de peso, diarrea y neuropatía periférica.

Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia (=3 %) fueron neumonía, cataratas, sepsis, diarrea, vómitos y anemia.

Las reacciones adversas más frecuentes (=30 %) de selinexor en combinación con dexametasona fueron náuseas, trombocitopenia, fatiga, anemia, disminución del apetito, disminución del peso, diarrea, vómitos, hiponatremia, neutropenia y leucopenia.

Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia fueron neumonía, trombocitopenia por sepsis, lesión renal aguda y anemia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Infecciones: La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.

En los pacientes que recibieron selinexor en combinación con bortezomib y dexametasona, la infección del tracto respiratorio superior y la neumonía fueron las infecciones notificadas con mayor frecuencia en el 21 % y el 15 % de los pacientes, respectivamente.

En los pacientes que recibieron selinexor en combinación con dexametasona, la infección del tracto respiratorio superior y la neumonía fueron las infecciones notificadas con mayor frecuencia (en el 15 % y el 13 % de los pacientes, respectivamente), siendo el 25 % de las infecciones graves y mortales en el 3 % de los pacientes tratados.

Poblacion mayor

Los pacientes de 75 años o más tuvieron una mayor incidencia de interrupción debido a una reacción adversa, una mayor incidencia de reacciones adversas graves y una mayor incidencia de reacciones adversas mortales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

(CONTINUA)